Доктор Грегорі Хаус – геніальний лікар, який ходить із тростиною, бо його м'язовий інфаркт у правій нозі запізно діагностували. Він явний мізантроп і уникає спілкування з людьми. Часом його поведінку можна назвати майже нелюдяною... Водночас Хаус любить розгадувати медичні загадки, що допомагає рятувати життя.

Завдяки надсучасним технологіям команда криміналістів поліції Лас-Вегаса розслідує найзаплутаніші вбивства в Місті гріхів.

Герої серіалу — лікарі чиказької міської лікарні. Вони надають екстрену допомогу пацієнтам, рятують людські життя, забуваючи часом про себе і зовсім не думаючи про те, що їх щоденна робота межує з героїзмом. Виконуючи свій професійний обов’язок, лікарі «Швидкої допомоги» закохуються, розлучаються, плетуть інтриги, сподіваються на краще і… в загальному, у них все як у людей, не дивлячись на важку роботу і високе покликання.

Серіал присвячений розкриттю злочинів, які розслідує спеціальний агент ФБР Сілі Бут за допомогою команди антропологів з Джефферсонський інституту (алюзія на Смітсонівський інститут) під керівництвом доктора Темперенс Бреннан на прізвисько «Кістки». Доктор Бреннан і її команда, як правило, отримують справи, де від тіла вбитого залишилися тільки кістки або ж розкладені залишки. Крім злочинів у серіалі також розкриваються особисті взаємини між основними персонажами, включаючи потенційний роман між Бутом і Бреннан. Літературною основою персонажів серіалу є цикл детективних романів Кеті Райкс, головною героїнею яких є доктор Бреннан. Наразі опубліковано 12 книг. Кеті Райкс є дипломованим антропологом, яка здійснювала судмедекспертизи для ФБР, і образ доктора Бреннан в книгах багато в чому є її альтер-его. Кеті Райкс також виступає продюсером даного серіалу. У серіалі Бреннан теж пише детективніромани, причому героїню її романів звуть Кеті Райкс.

Серіал розповідає про клуб байкерів, які намагаються захистити своє місто від наркотиків і впливу із зовні, хоча самі грішать торгівлею зброєю. Молодий лідер клубу не надто впевнений у тому, що вибрав правильний шлях, і намагається щось змінити.