Сюжет розповідає про чотирьох головних героїв: Віла Трумана, адвоката-гея, його найкращої подруги Ґрейс Адлер, молодої жінки, що керує власною дизайнерською фірмою, Карен Вокер, дуже багатої світської дами, яка за власною забаганкою працює у Ґрейс помічницею, а також Джека МакФарленда, друга Віла, постійно безробітного актора.

Герої серіалу — лікарі чиказької міської лікарні. Вони надають екстрену допомогу пацієнтам, рятують людські життя, забуваючи часом про себе і зовсім не думаючи про те, що їх щоденна робота межує з героїзмом. Виконуючи свій професійний обов’язок, лікарі «Швидкої допомоги» закохуються, розлучаються, плетуть інтриги, сподіваються на краще і… в загальному, у них все як у людей, не дивлячись на важку роботу і високе покликання.

Події відбуваються в Лос-Анджелесі. У центрі сюжету — агент ФБР Дон Еппс та його брат, геніальний математик Чарлі. Зазвичай серія починається з злочину, який розслідує команда агентів ФБР під керівництвом Дона. Потім до справи підключається Чарлі, за допомогою новітніх математичних методів допомагає обчислити злочинця.

Завдяки надсучасним технологіям команда криміналістів поліції Лас-Вегаса розслідує найзаплутаніші вбивства в Місті гріхів.

Мелінда Гордон щойно вийшла заміж і відкрила власний антикварний магазин. На вигляд вона така ж, як більшість дівчат. Але насправді Мелінда володіє рідкісною здатністю спілкуватися з духами померлих людей. Дівчина використовує цей дар, щоб передавати важливу інформацію зі світу мертвих у світ живих ...

Адвокат Алан Шор отримує роботу у великій та багатій адвокатській фірмі, що спеціалізується на цивільному праві. За допомогою свого друга, вчителя і ветерана Денні Крейна, Алан швидко завойовує славу, виграючи справи, за які ніхто б навіть не взявся. Він часто вдається до нечесних методів і незабаром стає серйозним суперником своєму колезі Бреду Чейзу. Незважаючи на те, що своїми спірними методами він ризикує заробити багато ворогів, Алан не зупиниться.

У афроамериканця Клівленда Брауна, давнього сусіда Пітера Гріффіна з мультсеріалу "Гріффіни", проблеми: дружина подала на розлучення, відібрала будинок і залишила йому сина. Клівленд вирішує виїхати з міста, щоб почати нове життя в Каліфорнії, - але по дорозі заїжджає в старий містечко, в якому колись виріс, знаходить свою шкільну любов і вирішує залишитися там назавжди.

У процесі розслідування вбивства детектив Кейт Бекет (Стана Катіч) помічає схожість місця злочину зі змальованими в детективах відомого письменника Річарда Касла (Натан Філліон). Касл стає підозрюваним, проте при подальшому розгляді справи він виявляється не причетним. Маючи дружні стосунки з мером та іншими впливовими людьми міста Касл напрошується бути присутнім на всіх розслідуваннях, які проводитиме детектив Бекет, доки не збере матеріал для своєї майбутньої книги.

Серіал розповідає про двох пластичних хірургів — Шона Макнамару і Крістіана Троя. Вони друзі і співвласники приватної клініки «Макнамара-Трой». У Шона є дружина, дві дитини, а Крістіан — невгамовний ловелас. Шон Макнамара намагається перебороти сімейні проблеми, не допустити розриву шлюбу. Крістіан Трой проводить тіньові комерційні операції, що часто призводить до проблем в клініці. Шон же ставиться до своєї роботи серйозно і часто йому доводиться усувати помилки Крістіана.