Події розгортаються в невеликому містечку в передмісті Нового Орлеана. З тих пір, як японці винайшли синтетичну кров, у вампірів відпала необхідність вбивати простих смертних. Вони покинули свої труни і офіційно заявили про свої права. Але не всі люди виявилися готові до цього, і не всі вампіри раді відмовитися від звичних ласощів. Сьюкі Стекхауз - звичайна офіціантка з приміського кафе, наділена здатністю читати думки оточуючих, знайомиться з «гарним» вампіром Біллом Комптон. І відразу набуває багато ворогів з «поганих хлопців».

У центрі подій молода жінка-хірург, Мередіт Ґрей, що працює у міській лікарні Сіетла, і її колеги, такі ж лікарі-початківці, як вона. Несплячі в Сіетлі хірурги, не покладаючи рук, оперують і закохуються, заводять історії хвороби й службові романи, зберігають свої лікарські таємниці, борються з ускладненнями в пацієнтів і у власному особистому житті. І найчастіше відносини із протилежною статтю хвилюють їх не менше, ніж питання придбання ними професійного досвіду.

У відомого письменника Генка Муді творча криза. Зі відсутності музи Генк вдовольняється алкоголем, наркотиками і міняє подружок щоночі. До харизматичного і сексуального чоловіка так і вабить вродливих жінок. Але серце його і досі належить колишній подрузі Карен, матері його дочки Бекки.

Завдяки надсучасним технологіям команда криміналістів поліції Лас-Вегаса розслідує найзаплутаніші вбивства в Місті гріхів.

Компанія двадцятирічних намагається розібратися у складному і заплутаному світі побачень. Бен Веймут шукає ідеальну жінку, а його краща подруга, Сара Максвел, шукає просто чоловіка, з яким можна було б завести сім'ю. Бен і Сара давно звикли звертатися один до одного по моральну і фізичну допомогу у той час, поки вони чекають своїх суджених. Їх друг Арон, романтик в душі, не схвалює непросту дружбу Бена і Сари, але він, як і баболюб Хун, і прямолінійна Райлі усі зайняті своїми любовними знегодами.