У центрі сюжету Райлі Паркс, звичайна домогосподарка з Техасу, яка, після того як від неї тікає чоловік, влаштовується на роботу в масажний салон, але незабаром розуміє, що їй доведеться робити клієнтам не тільки масаж.

Ребекка, Клаус і Елайджа в 20-х роках активно брали участь в житті міста Новий Орлеан. Вони таємно керували його жителями, зробивши його дуже зручним для життя надприродних істот. Тут, в місті клубів і алкоголю, їх існування перетворилося на суцільні веселощі. Однак, раптова поява Майкла позбавило їх стабільності. Тепер, через роки, прадавні вампіри знову повертаються в місто, де тримається унікальний баланс сил між вампірами, відьмами та перевертнями, однак видимий спокій таїть багато інтриги...

Джейн виросла під впливом суворої латиноамериканської бабусі, яка з ранніх років вчила онуку скромності і стриманості. Навіть ставши красивою молодою жінкою, вона залишалася цнотливою і припиняла всі непристойні наміри свого нареченого. Але звичайний похід до гінеколога змінив все життя Джейн. Вона стала жертвою випадкового штучного запліднення! Світ перевернувся з ніг на голову, і тепер їй змушена прийняти складне рішення, розібратися з шокованою ріднею, познайомитися з біологічним батьком малюка і зробити ще багато такого, про що два тижні тому вона не могла і подумати.

Минуло три роки відтоді, як зомбі-вірус винищив США, однак група тих, хто вижив повинна перевезти єдину людину, яка пережила ураження вірусом через тисячі миль з Нью-Йорка до Каліфорнії, де розташовується остання функціонуюча лабораторія, що очікує на його кров. Саме ця людина (вірніше її антитіла) — остання надія людства на вакцину. Однак саме ця людина таїть страшні таємниці, які загрожують усьому людству

В центрі сюжету – команда копів, які знають один одного не перший рік. Їм багато чого довелося пройти разом, пережити чимало випробувань, а найчастіше – прикривати одне одного від куль бандитів. Відділ розслідувань очолює справжній лідер - детектив-сержант Генрі «Хенк» Войт, який незважаючи на суворий зовнішній вигляд і безкомпромісний підхід до роботи, лишається лояльним до підлеглих, і зі співчуттям ставиться до жертв злочинів, які розслідує його підрозділ…

У центрі подій молода жінка-хірург, Мередіт Ґрей, що працює у міській лікарні Сіетла, і її колеги, такі ж лікарі-початківці, як вона. Несплячі в Сіетлі хірурги, не покладаючи рук, оперують і закохуються, заводять історії хвороби й службові романи, зберігають свої лікарські таємниці, борються з ускладненнями в пацієнтів і у власному особистому житті. І найчастіше відносини із протилежною статтю хвилюють їх не менше, ніж питання придбання ними професійного досвіду.

В центрі сюжету – історія любовного трикутника між красунею Гелен Гілберт та братами-вампірами Стефаном і Деймоном Сальваторе. Після гибелі батьків, весела та запальна дівчина стала замкненою та відлюдною. Одного дня до містечка приїжджають два брата Сальваторе. Молодший з них починає навчатися в тому ж коледжі, де і Гелен. Обидва брати починають доглядати за дівчиною. Їй подобається спілкуватись з ними, але вона навіть не підозрює, що насправді вони вампіри, які бродять по світу вже сотні років…

Дія серіалу розгортається в школі Сальваторе, де навчаються обдаровані підлітки. У цьому незвичайному навчальному закладі юні вампіри, вовкулаки та відьми вивчають не тільки основні предмети, але і магію, заклинання і латинь. Тільки тут підлітки, що володіють надприродними здібностями, можуть відчути себе як вдома. У стінах школи, якою керує Аларік Зальцман, вчаться його дочки-відьми Ліззі і Джозі, вовкулака Рафаель, а також Хоуп — єдина дочка первородного вампіра Клауса Майклсона...