У процесі розслідування вбивства детектив Кейт Бекет (Стана Катіч) помічає схожість місця злочину зі змальованими в детективах відомого письменника Річарда Касла (Натан Філліон). Касл стає підозрюваним, проте при подальшому розгляді справи він виявляється не причетним. Маючи дружні стосунки з мером та іншими впливовими людьми міста Касл напрошується бути присутнім на всіх розслідуваннях, які проводитиме детектив Бекет, доки не збере матеріал для своєї майбутньої книги.

Доктор Лайтман, як і доктор Хауз, вважає, що всі брешуть. І щоб довести це, йому вистачає всього лише пару хвилин поспілкуватися з людиною. Будь-який рух, жест, будь-яке необережне слово можуть видати у вас брехуна. Треба лише уміти це побачити. Среднестатічеський чоловік бреше три рази за десять хвилин розмови. Завдання доктора Лайтмана і його колег - розпізнати цю брехню, і, використовуючи свої таланти, вони рятують від в'язниці невинних і садять за грати злочинців. До Агентству Лайтмана звертаються по допомогу федерали, уряд, Конгрес і навіть президент Казахстану. Але чи може людина бути щасливою, якщо бачить, що всы довкола постійно брешуть?

Серіал присвячений розкриттю злочинів, які розслідує спеціальний агент ФБР Сілі Бут за допомогою команди антропологів з Джефферсонський інституту (алюзія на Смітсонівський інститут) під керівництвом доктора Темперенс Бреннан на прізвисько «Кістки». Доктор Бреннан і її команда, як правило, отримують справи, де від тіла вбитого залишилися тільки кістки або ж розкладені залишки. Крім злочинів у серіалі також розкриваються особисті взаємини між основними персонажами, включаючи потенційний роман між Бутом і Бреннан. Літературною основою персонажів серіалу є цикл детективних романів Кеті Райкс, головною героїнею яких є доктор Бреннан. Наразі опубліковано 12 книг. Кеті Райкс є дипломованим антропологом, яка здійснювала судмедекспертизи для ФБР, і образ доктора Бреннан в книгах багато в чому є її альтер-его. Кеті Райкс також виступає продюсером даного серіалу. У серіалі Бреннан теж пише детективніромани, причому героїню її романів звуть Кеті Райкс.

Події розгортаються в невеликому містечку в передмісті Нового Орлеана. З тих пір, як японці винайшли синтетичну кров, у вампірів відпала необхідність вбивати простих смертних. Вони покинули свої труни і офіційно заявили про свої права. Але не всі люди виявилися готові до цього, і не всі вампіри раді відмовитися від звичних ласощів. Сьюкі Стекхауз - звичайна офіціантка з приміського кафе, наділена здатністю читати думки оточуючих, знайомиться з «гарним» вампіром Біллом Комптон. І відразу набуває багато ворогів з «поганих хлопців».