У серіалі, спецагенти ФБР Фокс Малдер і Дейна Скаллі працюють у відділі "X-Files", який спеціалізується на дивних нерозкритих справах, що пов'язані з паранормальними явищами. Малдер вірить у існування іншопланетян і надприродних речей, а от Скаллі, котра за вдачею є скептиком, пропагує в усьому науковий підхід і часто-густо не погоджується з неймовірними теоріями свого напарника.

Ексцентричний комп'ютерний геній, один з п'яти найрозумніших людей планети, Уолтер О'Брайан і його команда вундеркіндів не можуть нормально жити в суспільстві. Вони відчувають свою невлаштованість до тих пір, поки одного разу федеральний агент Департаменту внутрішньої безпеки Кейб Галло вербує їх для вирішення серйозної проблеми. Команда геніїв одержує кодову назву "Скорпіон" і стає останньою лінією оборони проти складних високотехнологічних загроз по всьому світу.

У процесі розслідування вбивства детектив Кейт Бекет (Стана Катіч) помічає схожість місця злочину зі змальованими в детективах відомого письменника Річарда Касла (Натан Філліон). Касл стає підозрюваним, проте при подальшому розгляді справи він виявляється не причетним. Маючи дружні стосунки з мером та іншими впливовими людьми міста Касл напрошується бути присутнім на всіх розслідуваннях, які проводитиме детектив Бекет, доки не збере матеріал для своєї майбутньої книги.

Вони не розплутують низки загадкових доказів. Вони не проводять час у криміналістичних лабораторіях. Вони рідко використовують пістолети. Адже їхня головна зброя - розум. Члени елітного підрозділу ФБР навчились мислити, як злочинці, й щодня рятують десятки людських життів. Замість ретельного вивчення доказів вони намагаються знайти та зрозуміти мотиви злочину, вникаючи в кожен крок злочинця і прагнучи мислити, як він. Працюючи на місці злочину, ці професіонали немов розслідують його зсередини, намагаючись зрозуміти думки злочинця, якими б темними вони не були.

Герої серіалу — лікарі чиказької міської лікарні. Вони надають екстрену допомогу пацієнтам, рятують людські життя, забуваючи часом про себе і зовсім не думаючи про те, що їх щоденна робота межує з героїзмом. Виконуючи свій професійний обов’язок, лікарі «Швидкої допомоги» закохуються, розлучаються, плетуть інтриги, сподіваються на краще і… в загальному, у них все як у людей, не дивлячись на важку роботу і високе покликання.