Хлопець Джесіки зрадив її з іншою у день їх річниці. Тепер їй терміново потрібно знайти нове житло, на що грошей у неї зовсім небагато.Удача посміхається вчительці молодших класів, яка залишилася без даху над головою і по оголошенню в газеті Джессіка знаходить вільну кімнату. Але є одна заковика - сусіди. Тепер дівчині доведеться жити з трьома самотніми парубками - барменом Ніком, який пережив недавно розрив з дівчиною; Шмідтом, який уявляє себе невідпорним Казановою і тренером з фітнесу, якого всі називають просто «Тренер».

У центрі сюжету велика сім'я з маленькою німою дитиною. Через хворобу він є об'єктом постійної уваги, особливо зациклена на свого сина його мати. Вона прагне знайти для нього ідеальну школу, в якій він не відчував би себе ні в чому обмеженим. Як наслідок, сімейство колесить по всій Америці в пошуках такого навчального закладу.

Один з головних героїв Вілл Шустер, вчитель іспанської мови, організовує хор, що займається постановкою мюзиклів. Спочатку колектив привертає увагу учнів, що піддаються знущанням з боку однокласників. Шустер піднімає авторитет хору, тож незабаром до нього приєднуються й інші учні. Поступово стаючи командою, хористи стають впевненішими у собі та виробляють імунітет до стереотипної кастової шкільної системи, що ділить учнів на «популярних» та «невдах».

В кожній серії розповідається як детектив Джейн Різзолі та лікар-прозектор Мора Айлз розкривають злочини в Бостоні

Доктор Грегорі Хаус – геніальний лікар, який ходить із тростиною, бо його м'язовий інфаркт у правій нозі запізно діагностували. Він явний мізантроп і уникає спілкування з людьми. Часом його поведінку можна назвати майже нелюдяною... Водночас Хаус любить розгадувати медичні загадки, що допомагає рятувати життя.

Серіал присвячений розкриттю злочинів, які розслідує спеціальний агент ФБР Сілі Бут за допомогою команди антропологів з Джефферсонський інституту (алюзія на Смітсонівський інститут) під керівництвом доктора Темперенс Бреннан на прізвисько «Кістки». Доктор Бреннан і її команда, як правило, отримують справи, де від тіла вбитого залишилися тільки кістки або ж розкладені залишки. Крім злочинів у серіалі також розкриваються особисті взаємини між основними персонажами, включаючи потенційний роман між Бутом і Бреннан. Літературною основою персонажів серіалу є цикл детективних романів Кеті Райкс, головною героїнею яких є доктор Бреннан. Наразі опубліковано 12 книг. Кеті Райкс є дипломованим антропологом, яка здійснювала судмедекспертизи для ФБР, і образ доктора Бреннан в книгах багато в чому є її альтер-его. Кеті Райкс також виступає продюсером даного серіалу. У серіалі Бреннан теж пише детективніромани, причому героїню її романів звуть Кеті Райкс.