Ласкаво просимо у Твін-Пікс! Тихе містечко в мальовничій долині, де можна скуштувати неймовірно смачну каву та домашній вишневий пиріг. Твін-Пікс нагадує квітуче місце, де живуть порядні громадяни, які віддані сімейним традиціям. На перший погляд, їхнє життя схоже на ідилію. Втім, лише на перший погляд. Бо все тут геть не таке, яким здається, й кожному є що приховувати.

В центрі сюжету – історія детектива Майка Найта та його розкішного авто, Pontiac Firebird Trans Am 1982 року випуску. Колись давно, гангстери прострелили голову Майку, для решти світу він загинув, але був врятований мільйонером та винахідником Вілтоном Найтом. Він вилікував Майка аби передати йому свій «спадок» - місію нести справедливість та боротись зі злом. Аби допомогти в цьому, Вілтон передає Майку Pontiac зі штучним інтелектом і це - найкращий із усіх коли-небуть створених автомобілів...

Це історія, в якій не може бути звичного вступу «жив-був». Все починається не з моменту народження, а з моменту смерті. Ласкаво просимо у похоронне бюро Фішерів! Тут править смерть у всій її величі й безглуздості. Смерть, що стирає кордони між реальністю і вигадкою. Смерть, з якою примиряє лише чорний гумор.

Лейтенант відділу вбивств поліції Лос-Анджелесу Коломбо справляє не надто гарне враження. Він видається дивакуватим, не надто розумним, балакучим, часом метушливим і доволі незграбним. Злочинці вважають, що з таким слідчим їм нема чого боятися. Але насправді Коломбо має гострий розум, спостережливість, гарне знання психології. А ще в нього неабияка уява, що дозволяє йому створювати пастки та віртуозно заманювати туди злодіїв...

У центрі подій молода жінка-хірург, Мередіт Ґрей, що працює у міській лікарні Сіетла, і її колеги, такі ж лікарі-початківці, як вона. Несплячі в Сіетлі хірурги, не покладаючи рук, оперують і закохуються, заводять історії хвороби й службові романи, зберігають свої лікарські таємниці, борються з ускладненнями в пацієнтів і у власному особистому житті. І найчастіше відносини із протилежною статтю хвилюють їх не менше, ніж питання придбання ними професійного досвіду.

Серіал розповідає про внутрішнє життя адміністрації Президента США. Мова, по більшій частині, йде не про змови і політичних інтригах, а про повсякденну рутину — законотворчість, роботу з конгресом, урядом та іншими організаціями та установами; про політичні торги, дипломатичну роботу і стосунки з пресою. Головні герої серіалу — співробітники адміністрації: голова президентського апарату, його помічники, президентські радники, прес-секретар...