Серіал присвячений розкриттю злочинів, які розслідує спеціальний агент ФБР Сілі Бут за допомогою команди антропологів з Джефферсонський інституту (алюзія на Смітсонівський інститут) під керівництвом доктора Темперенс Бреннан на прізвисько «Кістки». Доктор Бреннан і її команда, як правило, отримують справи, де від тіла вбитого залишилися тільки кістки або ж розкладені залишки. Крім злочинів у серіалі також розкриваються особисті взаємини між основними персонажами, включаючи потенційний роман між Бутом і Бреннан. Літературною основою персонажів серіалу є цикл детективних романів Кеті Райкс, головною героїнею яких є доктор Бреннан. Наразі опубліковано 12 книг. Кеті Райкс є дипломованим антропологом, яка здійснювала судмедекспертизи для ФБР, і образ доктора Бреннан в книгах багато в чому є її альтер-его. Кеті Райкс також виступає продюсером даного серіалу. У серіалі Бреннан теж пише детективніромани, причому героїню її романів звуть Кеті Райкс.

В центрі сюжету - життя двох братів-мисливців за нечистю — Діна й Сема Вінчестера. Все починається зі зникнення Джона Вінчестера — батька Діна й Сема, на пошуки якого вони вирушають. Але поки батько не знайдений, брати продовжують сімейну справу — полювання на надприродних істот.

Історія молодої людини років двадцяти, Анґуса «Мака» Мак-Ґайвера, який створює таємну організацію всередині уряду США, де він використовує свій винятковий талант у вирішенні неординарних проблем і великі наукові знання, щоб рятувати життя.

Коп з Техасу після сімейної трагедії переїжджає в Лос-Анджелес і стає напарником детектива, який нещодавно пережив серцевий напад.