США, 60-ті роки ХХ століття. У центрі оповідання - робота рекламного Агентства "Стерлінг-Купер", розташованого на престижній Медісон-авеню в центрі Нью-Йорка, і життя його креативного директора - майстра маніпуляцій та інтриг - Дона Дрейпера. Перебуваючи на вершині кар'єри, він протистоїть конкурентам, намагаючись зберегти своe положення в компанії. Службові та сімейні перипетії Дона і його колег відбуваються на тлі глобальних подій у житті американського суспільства тих років...

Сюжет розповідає про чотирьох головних героїв: Віла Трумана, адвоката-гея, його найкращої подруги Ґрейс Адлер, молодої жінки, що керує власною дизайнерською фірмою, Карен Вокер, дуже багатої світської дами, яка за власною забаганкою працює у Ґрейс помічницею, а також Джека МакФарленда, друга Віла, постійно безробітного актора.

Серіал присвячений розкриттю злочинів, які розслідує спеціальний агент ФБР Сілі Бут за допомогою команди антропологів з Джефферсонський інституту (алюзія на Смітсонівський інститут) під керівництвом доктора Темперенс Бреннан на прізвисько «Кістки». Доктор Бреннан і її команда, як правило, отримують справи, де від тіла вбитого залишилися тільки кістки або ж розкладені залишки. Крім злочинів у серіалі також розкриваються особисті взаємини між основними персонажами, включаючи потенційний роман між Бутом і Бреннан. Літературною основою персонажів серіалу є цикл детективних романів Кеті Райкс, головною героїнею яких є доктор Бреннан. Наразі опубліковано 12 книг. Кеті Райкс є дипломованим антропологом, яка здійснювала судмедекспертизи для ФБР, і образ доктора Бреннан в книгах багато в чому є її альтер-его. Кеті Райкс також виступає продюсером даного серіалу. У серіалі Бреннан теж пише детективніромани, причому героїню її романів звуть Кеті Райкс.

Дочка Лорелай Гілмор, Рорі вступає до престижної і дорогої підготовчої школи. Хоча Лорелай не дуже ладнає зі своїми батьками, але по допомогу їй доводиться звернутися саме до них, оскільки вони - люди заможні і можуть вирішити питання з оплатою. Але фінансова скрута - не єдина проблема в маленькій сім'ї Лорелай і Рорі. Порозумітися з підростаючою дочкою - також задача не з легких. Лорелай наробила в своєму житті чимало помилок, і тепер старається, щоби дочка їх не повторила.

Чотири першокурсниці престижного коледжу живуть у гуртожитку і лише розпочинають своє знайомство із дорослим життям. Представники протилежної статі їх цікавлять набагато сильніше, ніж заняття та навчання. Дівчата відрізняються характерами, походженням і поглядами на світ, але у кожної грають гормони, а попереду безліч спокус самостійного життя.

Це місце таємне і незаконне. Це місце, де здійснюються бажання. Це Ляльковий дім. Тільки люди з достатньою кількістю грошей і потрібними зв’язками можуть використовувати послуги цього місця – найняти «Активних» людей, які запрограмовані на виконання будь-яких потреб, задоволення навіть найпотаємнішого бажання клієнта. У Луни, однієї з «Активних», щось іде не так. Вона починає пригадувати своє минуле – минулі завдання і ролі, які грала. І Луна починає замислюватися, ким же вона є насправді…