Так само, як і у «місті гріхів» Лас-Вегасі і на райскому березі Маямі, у Нью-Йорку працює неперевершена команда детективів, озброєних найостаннішими розробками у галузі розкриття злочинів. Команду очолює детектив Мак Тейлор, відданий своїй справі спеціаліст, який впевнений, що в злочинах все пов'язано і, якщо потягнути за ледве видиму нитку, можна розплутати навіть найскладніший клубок подій. Мак разом з іншими членами команди CSI ведуть відчайдушну боротьбу проти злочинності в кам'яних джунглях Нью-Йорку.

Серіал присвячений розкриттю злочинів, які розслідує спеціальний агент ФБР Сілі Бут за допомогою команди антропологів з Джефферсонський інституту (алюзія на Смітсонівський інститут) під керівництвом доктора Темперенс Бреннан на прізвисько «Кістки». Доктор Бреннан і її команда, як правило, отримують справи, де від тіла вбитого залишилися тільки кістки або ж розкладені залишки. Крім злочинів у серіалі також розкриваються особисті взаємини між основними персонажами, включаючи потенційний роман між Бутом і Бреннан. Літературною основою персонажів серіалу є цикл детективних романів Кеті Райкс, головною героїнею яких є доктор Бреннан. Наразі опубліковано 12 книг. Кеті Райкс є дипломованим антропологом, яка здійснювала судмедекспертизи для ФБР, і образ доктора Бреннан в книгах багато в чому є її альтер-его. Кеті Райкс також виступає продюсером даного серіалу. У серіалі Бреннан теж пише детективніромани, причому героїню її романів звуть Кеті Райкс.

Головні герої серіалу - група детективів, які знаходяться під юрисдикцією служби кримінальних розслідувань ВМС США. Кожна справа тим або іншим чином пов'язана зі службовцями морської піхоти. Очолює відділ агент Лерой Джетро Ґіббс. Його команда - детектив Ентоні Дінозо, колишня агентеса секретної служби Зіва, судмедексперт Еббі Скьюто, паталогоанатом "Дакі" Маллард і комп'ютерний геній Тімоті МакГі. Щодня, ризикуючи власними життями, вони віртуозно розкривають найзагадковіші справи.