Події в серіалі починають розгортатися після дев'яносто семи років після того, як всю цивілізацію знищила страшна атомна війна. Високо в космосі на орбіті Землі літає великий космічний корабель, де знаходяться ті, хто вижив після страшної катастрофи. Саме з цього останнього притулку людей на Землю відправляють космічний човник, на якому знаходяться сто малолітніх злочинців.

В центрі сюжету - життя двох братів-мисливців за нечистю — Діна й Сема Вінчестера. Все починається зі зникнення Джона Вінчестера — батька Діна й Сема, на пошуки якого вони вирушають. Але поки батько не знайдений, брати продовжують сімейну справу — полювання на надприродних істот.

Ребекка, Клаус і Елайджа в 20-х роках активно брали участь в житті міста Новий Орлеан. Вони таємно керували його жителями, зробивши його дуже зручним для життя надприродних істот. Тут, в місті клубів і алкоголю, їх існування перетворилося на суцільні веселощі. Однак, раптова поява Майкла позбавило їх стабільності. Тепер, через роки, прадавні вампіри знову повертаються в місто, де тримається унікальний баланс сил між вампірами, відьмами та перевертнями, однак видимий спокій таїть багато інтриги...

Аббі, Тільда й Хуан стають жертвами жахливих побічних ефектів після участі в науковому експерименті. Вони об’єднуються, щоб знайти винуватців і ліки.

Дія серіалу розгортається в школі Сальваторе, де навчаються обдаровані підлітки. У цьому незвичайному навчальному закладі юні вампіри, вовкулаки та відьми вивчають не тільки основні предмети, але і магію, заклинання і латинь. Тільки тут підлітки, що володіють надприродними здібностями, можуть відчути себе як вдома. У стінах школи, якою керує Аларік Зальцман, вчаться його дочки-відьми Ліззі і Джозі, вовкулака Рафаель, а також Хоуп — єдина дочка первородного вампіра Клауса Майклсона...

Ребекка, Клаус і Елайджа в 20-х роках активно брали участь в житті міста Новий Орлеан. Вони таємно керували його жителями, зробивши його дуже зручним для життя надприродних істот. Тут, в місті клубів і алкоголю, їх існування перетворилося на суцільні веселощі. Однак, раптова поява Майкла позбавило їх стабільності. Тепер, через роки, прадавні вампіри знову повертаються в місто, де тримається унікальний баланс сил між вампірами, відьмами та перевертнями, однак видимий спокій таїть багато інтриги...

Першокурсник коледжу Джек Мортон дізнається про існування таємної багатовікової організації і стає значущою фігурою у війні перевертнів і темних магів

Сабріна намагається знайти справжню себе між своїми натурами смертної та відьми, при цьому їй доведеться протистояти злим силам, які загрожують їй, її сім'ї та всьому світу людей.