У центрі подій — Ґріффіни — неблагонадійна родина, що складається з батьків Пітера та Лоїс, їх дітей Меґ, Кріса та Стюї, та антропоморфного собаки Брайана. Сім'я часто потрапляє у різноманітні буденні халепи, при цьому серіал висміює явища американської культури, політики, та повсякдення.

Серіал розповідає про близнюків із сімейства Волш, які опинилися у світі золотої молоді в Лос-Анджелеському районі Беверлі-Гіллз. Дорослішаючи, герої стають друзями та ворогами, кохають і ненавидять, проходять крізь безліч кризових ситуацій, як-от алкоголізм, апартеїд у Південній Африці, вагітність і наркотики...

До простого хлопця Чака Бартовські, який працює продавцем-консультантом та майстром-комп'ютерником у звичайному торговому центрі, потрапляють усі секрети спецслужб США, які йому переслав колишній друг та сусід по кімнаті у Стенфорді Брайс Ларкін. Програма й база даних, які тепер скопійовані в мозок Чака, були в єдиному екземплярі, тому агентка ЦРУ Сара Вокер та майор Джон Кейсі із АНБ змушені охороняти базу «Інтерсект», щоб із ним нічого не сталось.

Мелінда Гордон щойно вийшла заміж і відкрила власний антикварний магазин. На вигляд вона така ж, як більшість дівчат. Але насправді Мелінда володіє рідкісною здатністю спілкуватися з духами померлих людей. Дівчина використовує цей дар, щоб передавати важливу інформацію зі світу мертвих у світ живих ...

Це - Маямі. Але навіть тут часом трапляються злочини, що просто вражають своєю жорстокістю. І навіть тут поліція часом безсила. Саме тому на території одного з найгарніших куточків планети працює неперевершена команда професіоналів-криміналістів на чолі з фахівцем з розкриття вбивств Гораціо Кейном. Вони молоді, привабливі та розумні, але головне - вони краще розслідують навіть в самих заплутаних злочинах. Разом вони наче з небуття дістають докази і аналізують їх за допомогою найсучасніших методів. Разом вони карають тих, хто здійснює дивні і страшні злочини. Разом вони шукають розгадку і завжди знаходять її. Тому що вони - найкращі у своїй справі.

Серіал присвячений розкриттю злочинів, які розслідує спеціальний агент ФБР Сілі Бут за допомогою команди антропологів з Джефферсонський інституту (алюзія на Смітсонівський інститут) під керівництвом доктора Темперенс Бреннан на прізвисько «Кістки». Доктор Бреннан і її команда, як правило, отримують справи, де від тіла вбитого залишилися тільки кістки або ж розкладені залишки. Крім злочинів у серіалі також розкриваються особисті взаємини між основними персонажами, включаючи потенційний роман між Бутом і Бреннан. Літературною основою персонажів серіалу є цикл детективних романів Кеті Райкс, головною героїнею яких є доктор Бреннан. Наразі опубліковано 12 книг. Кеті Райкс є дипломованим антропологом, яка здійснювала судмедекспертизи для ФБР, і образ доктора Бреннан в книгах багато в чому є її альтер-его. Кеті Райкс також виступає продюсером даного серіалу. У серіалі Бреннан теж пише детективніромани, причому героїню її романів звуть Кеті Райкс.

За сюжетом, закоренілий холостяк-мільйонер Чарлі, що заробляє написанням музичних композицій до реклами, і його брат Алан, що недавно розійшовся з дружиною, змушені тимчасово жити під одним дахом. Але немає нічого більш постійного ніж тимчасове і цей життєвий етап затягується більш ніж на десять років. Чарлі тільки і робить, що заводить любовні інтрижки, а Алан всіма силами намагається від нього не відстати. У вільний від амурних пригод час брати виховують малолітнього синочка Алана і племінника Чарлі на ім’я Джейк.

Шпигун, що перебував раніше в чорному списку, використовує свої унікальні навички і вміння, щоб допомогти людям в безнадійних ситуаціях.

В центрі сюжету – історія детектива і незалежного консультанта з Каліфорнійського Бюро Розслідувань Патріка Джейна, який використовує свої відточені навички спостереження для розкриття тяжких злочинів. Мета життя Патріка – розшукати серійного вбивцю на прізвисько Кривавий Джон, який колись буквально зруйнував життя талановитого психолога, вбивши його дружину та дитину…

Детектив Стів МакГарет, в минулому офіцер з почесними відзнаками, а тепер полісмен, повертається в Оаху щоб розслідувати вбивство свого батька. Після того як губернатор штату Гаваї запропонує йому очолити новий підрозділ, Він залишається на острові. Підрозділ буде діяти за його вказівками, за підтримки губернатора, без бюрократичних затягувань, і з повним імунітетом, це все - щоб упіймати найбільшу "рибину" у місті.

Головні герої серіалу - група детективів, які знаходяться під юрисдикцією служби кримінальних розслідувань ВМС США. Кожна справа тим або іншим чином пов'язана зі службовцями морської піхоти. Очолює відділ агент Лерой Джетро Ґіббс. Його команда - детектив Ентоні Дінозо, колишня агентеса секретної служби Зіва, судмедексперт Еббі Скьюто, паталогоанатом "Дакі" Маллард і комп'ютерний геній Тімоті МакГі. Щодня, ризикуючи власними життями, вони віртуозно розкривають найзагадковіші справи.