Доктор Грегорі Хаус – геніальний лікар, який ходить із тростиною, бо його м'язовий інфаркт у правій нозі запізно діагностували. Він явний мізантроп і уникає спілкування з людьми. Часом його поведінку можна назвати майже нелюдяною... Водночас Хаус любить розгадувати медичні загадки, що допомагає рятувати життя.

Хлопець Джесіки зрадив її з іншою у день їх річниці. Тепер їй терміново потрібно знайти нове житло, на що грошей у неї зовсім небагато.Удача посміхається вчительці молодших класів, яка залишилася без даху над головою і по оголошенню в газеті Джессіка знаходить вільну кімнату. Але є одна заковика - сусіди. Тепер дівчині доведеться жити з трьома самотніми парубками - барменом Ніком, який пережив недавно розрив з дівчиною; Шмідтом, який уявляє себе невідпорним Казановою і тренером з фітнесу, якого всі називають просто «Тренер».

Серіал розповідає про повсякденне життя доктора Кена, який намагається тримати під контролем професійне і сімейне життя, а також справлятися з вихованням своїх дітей.