У процесі розслідування вбивства детектив Кейт Бекет (Стана Катіч) помічає схожість місця злочину зі змальованими в детективах відомого письменника Річарда Касла (Натан Філліон). Касл стає підозрюваним, проте при подальшому розгляді справи він виявляється не причетним. Маючи дружні стосунки з мером та іншими впливовими людьми міста Касл напрошується бути присутнім на всіх розслідуваннях, які проводитиме детектив Бекет, доки не збере матеріал для своєї майбутньої книги.

У центрі сюжету — Джейн Теннант, перша жінка-спецагент, яка очолила морську поліцію Перл-Гарбор. Джейн та її команда розслідують злочини, пов’язані з участю військовослужбовців, безпекою острова, а також намагаються вести звичайне життя.

В центрі сюжету - команда Олівії Поуп, піарниці, яка спеціалізується на відбілюванні політичної репутації скандальних політиків. Вона забезпечує своєрідну хімчистку брудних секретів високопоставлених осіб Вашингтона, захищаючи їх від неминучих проблем. Часом обходячи закон, часом просто ігноруючи моральний кодекс, команда з юристів, хакерів, відставного спецагента та колишнього прокурора стоять на варті демократії…

У центрі подій молода жінка-хірург, Мередіт Ґрей, що працює у міській лікарні Сіетла, і її колеги, такі ж лікарі-початківці, як вона. Несплячі в Сіетлі хірурги, не покладаючи рук, оперують і закохуються, заводять історії хвороби й службові романи, зберігають свої лікарські таємниці, борються з ускладненнями в пацієнтів і у власному особистому житті. І найчастіше відносини із протилежною статтю хвилюють їх не менше, ніж питання придбання ними професійного досвіду.

Телесеріал розповідає про доктора Макса Гудвіна, який стає головним лікарем найстарішої державної лікарні США «Новий Амстердам». Для забезпечення кращої медичної допомоги пацієнтам, він розв'язує війну з бюрократією, щоб повернути колишню славу лікарні, де здатні лікувати пацієнтів з Ебола, ув'язнених з в'язниці «Райкерс» і президента Сполучених Штатів під одним дахом. Чим він може допомогти? Лікарі і персонал не довіряють новому головному лікареві, вони чули це і раніше від його попередників. Не приймаючи «ні» за відповідь, доктор Гудвін повинен порушити існуючий стан справ і довести, що він не зупиниться ні перед чим, щоб вдихнути нове життя в цю недоукомплектовану, недостатньо фінансовану і недооцінену лікарню.

Серіал розповідає про неблагополучну сім'ю Френка Ґаллагера, батька-одинака, у якого шестеро дітей. У той час, як він проводить свої дні в алкогольному сп'янінні, його діти вчаться жити самостійно.