Серіал розповідає про мати-одиначку Сімону Кларк. Свого часу вона мріяла стати федеральним агентом, проте довгі роки цим планам не судилося збутися. Тепер, коли діти підросли, жінка вирішує, що настав час реалізувати себе. Вона вступає до Академії ФБР, де стає найстаршим новобранцем. Тепер їй необхідно довести, що вона варта називатися справжнім агентом ФБР.

Історія про патологоанатома з Майамі, доктора Роузвуда. Він проводить розтини у своїй передовій лабораторії, щоб виявити докази, невидимі для департаменту поліції

Історія Пеггі Картер. У 1946 році світ завдав Пеггі серйозний удар, коли вона виявляється в незручному для неї положенні з поверненням додому чоловіків з боїв за кордоном. Працюючи на секретну організацію СНР (Стратегічний Науковий Резерв), Пеггі повинна знайти баланс між адміністративною роботою і секретними місіями для Говарда Старка, одночасно намагаючись жити нормальним життям самотньої жінки в Америці після втрати любові всього її життя - Стіва Роджерса.

Головні герої - доблесні пожежні з Сіетла, що ризикують життям на роботі і не шкодують своїх почуттів після служби.

У центрі подій молода жінка-хірург, Мередіт Ґрей, що працює у міській лікарні Сіетла, і її колеги, такі ж лікарі-початківці, як вона. Несплячі в Сіетлі хірурги, не покладаючи рук, оперують і закохуються, заводять історії хвороби й службові романи, зберігають свої лікарські таємниці, борються з ускладненнями в пацієнтів і у власному особистому житті. І найчастіше відносини із протилежною статтю хвилюють їх не менше, ніж питання придбання ними професійного досвіду.

Історія молодого талановитого лікаря з синдромом саванта, що володіє унікальними здібностями - неймовірною пам'яттю і фантастичною чутливістю до проблем, що спалахує всередині людського організму. Герой стає блискучим хірургом, незважаючи на те, що в особистісному плані його розвиток відповідає розвитку десятирічного дитини.

Вовк-одинак Колтер Шоу блукає країною як "мисливець за винагородою", використовуючи свої професійні навички слідопита, щоб допомогти приватним особам і правоохоронним органам розкрити всілякі таємниці, водночас борючись із власною сім'єю, що розпалася.