Грейс Ханадарко - детектив із серйозними емоційними проблемами. Вона спить із одруженим чоловіком (та й не одним), весь свій вільний час проводить із пляшкою віскі та не вірить у те, що Бог може допомогти людям. Вона зовсім розчарувалася в житті і їй плювати як на себе, так і на інших. Але одного разу із нею відбувається диво: неабияк накачавшись у барі вона сідає за кермо та на смерть збиває людину і бачить перед собою ангела. Служитель раю представляється Ерлом і передає Грейс послання - Господь дає їй останній шанс...

Герої серіалу — лікарі чиказької міської лікарні. Вони надають екстрену допомогу пацієнтам, рятують людські життя, забуваючи часом про себе і зовсім не думаючи про те, що їх щоденна робота межує з героїзмом. Виконуючи свій професійний обов’язок, лікарі «Швидкої допомоги» закохуються, розлучаються, плетуть інтриги, сподіваються на краще і… в загальному, у них все як у людей, не дивлячись на важку роботу і високе покликання.

Серіал розповідає про чотирьох дівчат - Спенсер, Ханну, Арію та Емілі, дружба яких припинилася після зникнення їх найкращої подруги Елісон. Через рік після її зникнення, дівчата знову зближуються та починають отримувати загадкові повідомлення від аноніма «Е», який знає всі їхні секрети - включаючи ті, які знала лише Елісон - і загрожує їх викриттям. Але Елісон мертва. Хто ж відправляє ці повідомлення?

У центрі подій молода жінка-хірург, Мередіт Ґрей, що працює у міській лікарні Сіетла, і її колеги, такі ж лікарі-початківці, як вона. Несплячі в Сіетлі хірурги, не покладаючи рук, оперують і закохуються, заводять історії хвороби й службові романи, зберігають свої лікарські таємниці, борються з ускладненнями в пацієнтів і у власному особистому житті. І найчастіше відносини із протилежною статтю хвилюють їх не менше, ніж питання придбання ними професійного досвіду.

Доктора Деніела Пірса, нейробіолога і професора, наймають допомагати федеральному уряду розкривати складні справи. Його глибокі знання людської поведінки та майстерне розуміння розуму дають йому надзвичайну здатність читати людей, але його ексцентричний погляд на світ і не надто високі соціальні навички часто заважають йому в роботі.