Старшокласниця Дженна Гемілтон сама пересічна учениця місцевої школи. Від інших її відрізняє лише вміння потрапляти в безглузді ситуації. Так само, як і її ровесниці, Дженна хоче опинитися в центрі уваги та перестати бути сірою мишкою. Одного дня їй це вдається. В наслідок нещасного випадку, про Дженні тепер не говорить тільки німий. Для всіх вона тепер «дівчинка, яка намагалася накласти на себе руки у ванні»...

Історія про три абсолютно різні американські сім’ї: Клер — мати-домогосподарка у звичайній традиційній сім’ї, її батько Джей одружений із жінкою, що майже у два рази молодша за нього та брат Мітчелл який разом зі своїм партнером удочерили в’єтнамську дитину.

У центрі подій молода жінка-хірург, Мередіт Ґрей, що працює у міській лікарні Сіетла, і її колеги, такі ж лікарі-початківці, як вона. Несплячі в Сіетлі хірурги, не покладаючи рук, оперують і закохуються, заводять історії хвороби й службові романи, зберігають свої лікарські таємниці, борються з ускладненнями в пацієнтів і у власному особистому житті. І найчастіше відносини із протилежною статтю хвилюють їх не менше, ніж питання придбання ними професійного досвіду.