До простого хлопця Чака Бартовські, який працює продавцем-консультантом та майстром-комп'ютерником у звичайному торговому центрі, потрапляють усі секрети спецслужб США, які йому переслав колишній друг та сусід по кімнаті у Стенфорді Брайс Ларкін. Програма й база даних, які тепер скопійовані в мозок Чака, були в єдиному екземплярі, тому агентка ЦРУ Сара Вокер та майор Джон Кейсі із АНБ змушені охороняти базу «Інтерсект», щоб із ним нічого не сталось.

Старшокласниця Дженна Гемілтон сама пересічна учениця місцевої школи. Від інших її відрізняє лише вміння потрапляти в безглузді ситуації. Так само, як і її ровесниці, Дженна хоче опинитися в центрі уваги та перестати бути сірою мишкою. Одного дня їй це вдається. В наслідок нещасного випадку, про Дженні тепер не говорить тільки німий. Для всіх вона тепер «дівчинка, яка намагалася накласти на себе руки у ванні»...

Вони не розплутують низки загадкових доказів. Вони не проводять час у криміналістичних лабораторіях. Вони рідко використовують пістолети. Адже їхня головна зброя - розум. Члени елітного підрозділу ФБР навчились мислити, як злочинці, й щодня рятують десятки людських життів. Замість ретельного вивчення доказів вони намагаються знайти та зрозуміти мотиви злочину, вникаючи в кожен крок злочинця і прагнучи мислити, як він. Працюючи на місці злочину, ці професіонали немов розслідують його зсередини, намагаючись зрозуміти думки злочинця, якими б темними вони не були.

У центрі подій молода жінка-хірург, Мередіт Ґрей, що працює у міській лікарні Сіетла, і її колеги, такі ж лікарі-початківці, як вона. Несплячі в Сіетлі хірурги, не покладаючи рук, оперують і закохуються, заводять історії хвороби й службові романи, зберігають свої лікарські таємниці, борються з ускладненнями в пацієнтів і у власному особистому житті. І найчастіше відносини із протилежною статтю хвилюють їх не менше, ніж питання придбання ними професійного досвіду.

У центрі подій молода жінка-хірург, Мередіт Ґрей, що працює у міській лікарні Сіетла, і її колеги, такі ж лікарі-початківці, як вона. Несплячі в Сіетлі хірурги, не покладаючи рук, оперують і закохуються, заводять історії хвороби й службові романи, зберігають свої лікарські таємниці, борються з ускладненнями в пацієнтів і у власному особистому житті. І найчастіше відносини із протилежною статтю хвилюють їх не менше, ніж питання придбання ними професійного досвіду.

Головні герої серіалу - група детективів, які знаходяться під юрисдикцією служби кримінальних розслідувань ВМС США. Кожна справа тим або іншим чином пов'язана зі службовцями морської піхоти. Очолює відділ агент Лерой Джетро Ґіббс. Його команда - детектив Ентоні Дінозо, колишня агентеса секретної служби Зіва, судмедексперт Еббі Скьюто, паталогоанатом "Дакі" Маллард і комп'ютерний геній Тімоті МакГі. Щодня, ризикуючи власними життями, вони віртуозно розкривають найзагадковіші справи.

Серіал присвячений розкриттю злочинів, які розслідує спеціальний агент ФБР Сілі Бут за допомогою команди антропологів з Джефферсонський інституту (алюзія на Смітсонівський інститут) під керівництвом доктора Темперенс Бреннан на прізвисько «Кістки». Доктор Бреннан і її команда, як правило, отримують справи, де від тіла вбитого залишилися тільки кістки або ж розкладені залишки. Крім злочинів у серіалі також розкриваються особисті взаємини між основними персонажами, включаючи потенційний роман між Бутом і Бреннан. Літературною основою персонажів серіалу є цикл детективних романів Кеті Райкс, головною героїнею яких є доктор Бреннан. Наразі опубліковано 12 книг. Кеті Райкс є дипломованим антропологом, яка здійснювала судмедекспертизи для ФБР, і образ доктора Бреннан в книгах багато в чому є її альтер-его. Кеті Райкс також виступає продюсером даного серіалу. У серіалі Бреннан теж пише детективніромани, причому героїню її романів звуть Кеті Райкс.