У центрі подій — Ґріффіни — неблагонадійна родина, що складається з батьків Пітера та Лоїс, їх дітей Меґ, Кріса та Стюї, та антропоморфного собаки Брайана. Сім'я часто потрапляє у різноманітні буденні халепи, при цьому серіал висміює явища американської культури, політики, та повсякдення.

Сюжет серіалу розкриває історію вампіра Ангелуса, якого прокляли цигани та повернули йому душу. Він став Ангелом - вампіром з душею, який допомагає тим, кому потрібна допомога. Ангел був змушений покинути Баффі та переїхати до Лос-Анджелесу, де відкрив агентство для надання допомоги тим, хто потрапив в небезпеку та має проблеми із нечистою силою...

Дія серіалу розгортається в 2369-2375 роках на космічній станції «Далекий Космос 9» , яка знаходиться на орбіті тільки що звільненої від окупації Кардассіанської Імперії планети Баджор. Випадково в безпосередній близькості від станції виявляється просторова аномалія - коридор, що зв'язує Баджор з Гамма-квадрантом галактики. Це відкриття перетворює «Глибокий Космос 9» з фактично непотрібної станції в торговий центр. Зовсім зненацька через аномалію на орбіту Баджора ступають війська нового ворога - Домініона. Станція «Глибокий Космос 9» під командуванням Бенджаміна Сіско фактично опиняється на передовій воєнних дій і стає головною опорною точкою військ Федерації та її союзників...