Сюжет розповідає про чотирьох головних героїв: Віла Трумана, адвоката-гея, його найкращої подруги Ґрейс Адлер, молодої жінки, що керує власною дизайнерською фірмою, Карен Вокер, дуже багатої світської дами, яка за власною забаганкою працює у Ґрейс помічницею, а також Джека МакФарленда, друга Віла, постійно безробітного актора.

Дочка Лорелай Гілмор, Рорі вступає до престижної і дорогої підготовчої школи. Хоча Лорелай не дуже ладнає зі своїми батьками, але по допомогу їй доводиться звернутися саме до них, оскільки вони - люди заможні і можуть вирішити питання з оплатою. Але фінансова скрута - не єдина проблема в маленькій сім'ї Лорелай і Рорі. Порозумітися з підростаючою дочкою - також задача не з легких. Лорелай наробила в своєму житті чимало помилок, і тепер старається, щоби дочка їх не повторила.

У процесі розслідування вбивства детектив Кейт Бекет (Стана Катіч) помічає схожість місця злочину зі змальованими в детективах відомого письменника Річарда Касла (Натан Філліон). Касл стає підозрюваним, проте при подальшому розгляді справи він виявляється не причетним. Маючи дружні стосунки з мером та іншими впливовими людьми міста Касл напрошується бути присутнім на всіх розслідуваннях, які проводитиме детектив Бекет, доки не збере матеріал для своєї майбутньої книги.

До простого хлопця Чака Бартовські, який працює продавцем-консультантом та майстром-комп'ютерником у звичайному торговому центрі, потрапляють усі секрети спецслужб США, які йому переслав колишній друг та сусід по кімнаті у Стенфорді Брайс Ларкін. Програма й база даних, які тепер скопійовані в мозок Чака, були в єдиному екземплярі, тому агентка ЦРУ Сара Вокер та майор Джон Кейсі із АНБ змушені охороняти базу «Інтерсект», щоб із ним нічого не сталось.

Керолайн і Макс точно знають, що настане час, і вони відкриють свій власний бізнес, стануть багатими і незалежними. Але поки що це лише рожеві мрії. У своїй суворій реальності вони працюють офіціантками в дешевій закусочній, збирають гроші, і все одно радіють життю. 

Після розлучення відомий бостонський психіатр Фрейзер Крейн приїжджає в рідний Сієтл, щоб почати життя заново. Його батько Мартін, поліцейський у відставці, брат Найлс і собака Едді раді поверненню Фрейзера. Ще його чекає нова робота ефірного радіо-психіатра, який відгукується на ім’я «Я Слухаю», і маса позаштатних і комічних ситуацій на роботі і вдома.

Розлучена письменниця, колишня зірка мильної опери і англійка-стиліст - три ексцентричні кращі подруги по дорозі з Лос-Анжелеса до Парижу здійснюють екстрену посадку в Клівленді, де місцеві жителі приймають їх за неземних красунь. Тепер вони повинні вирішити: чи повернутися до Лос-Анжелесу, де вони вже "не в ціні", або ж залишитися в місті, де вони користуються незвичайним успіхом.  Безперечною прикрасою серіалу (крім відмінного гумору, звичайно) є ветеран американського кiно- і телеекрану - Бетті Вайт. 

Історія про три абсолютно різні американські сім’ї: Клер — мати-домогосподарка у звичайній традиційній сім’ї, її батько Джей одружений із жінкою, що майже у два рази молодша за нього та брат Мітчелл який разом зі своїм партнером удочерили в’єтнамську дитину.

Серіал присвячений розкриттю злочинів, які розслідує спеціальний агент ФБР Сілі Бут за допомогою команди антропологів з Джефферсонський інституту (алюзія на Смітсонівський інститут) під керівництвом доктора Темперенс Бреннан на прізвисько «Кістки». Доктор Бреннан і її команда, як правило, отримують справи, де від тіла вбитого залишилися тільки кістки або ж розкладені залишки. Крім злочинів у серіалі також розкриваються особисті взаємини між основними персонажами, включаючи потенційний роман між Бутом і Бреннан. Літературною основою персонажів серіалу є цикл детективних романів Кеті Райкс, головною героїнею яких є доктор Бреннан. Наразі опубліковано 12 книг. Кеті Райкс є дипломованим антропологом, яка здійснювала судмедекспертизи для ФБР, і образ доктора Бреннан в книгах багато в чому є її альтер-его. Кеті Райкс також виступає продюсером даного серіалу. У серіалі Бреннан теж пише детективніромани, причому героїню її романів звуть Кеті Райкс.

Ґрейс і Френкі — жінки солідного віку, багато років ворогували між собою. Ніхто і ніколи не міг уявити їх друзями, але несподівана звістка змінило все. Старі суперниці зблизилися, коли дізналися, що їхні чоловіки закохалися одне в одного і хочуть якомога швидше офіційно зареєструвати свої відносини.