У центрі подій — Ґріффіни — неблагонадійна родина, що складається з батьків Пітера та Лоїс, їх дітей Меґ, Кріса та Стюї, та антропоморфного собаки Брайана. Сім'я часто потрапляє у різноманітні буденні халепи, при цьому серіал висміює явища американської культури, політики, та повсякдення.

У центрі подій молода жінка-хірург, Мередіт Ґрей, що працює у міській лікарні Сіетла, і її колеги, такі ж лікарі-початківці, як вона. Несплячі в Сіетлі хірурги, не покладаючи рук, оперують і закохуються, заводять історії хвороби й службові романи, зберігають свої лікарські таємниці, борються з ускладненнями в пацієнтів і у власному особистому житті. І найчастіше відносини із протилежною статтю хвилюють їх не менше, ніж питання придбання ними професійного досвіду.