Звичайна домогосподарка, мати трьох дітей володіє унікальним даром - бачить уві сні реальні вбивства. Жінка-медіум одночасно допомагає поліції у затриманні злочинців і намагається не зруйнувати свою сім’ю.

Головні герої серіалу - група детективів, які знаходяться під юрисдикцією служби кримінальних розслідувань ВМС США. Кожна справа тим або іншим чином пов'язана зі службовцями морської піхоти. Очолює відділ агент Лерой Джетро Ґіббс. Його команда - детектив Ентоні Дінозо, колишня агентеса секретної служби Зіва, судмедексперт Еббі Скьюто, паталогоанатом "Дакі" Маллард і комп'ютерний геній Тімоті МакГі. Щодня, ризикуючи власними життями, вони віртуозно розкривають найзагадковіші справи.

В центрі сюжету – історія детектива і незалежного консультанта з Каліфорнійського Бюро Розслідувань Патріка Джейна, який використовує свої відточені навички спостереження для розкриття тяжких злочинів. Мета життя Патріка – розшукати серійного вбивцю на прізвисько Кривавий Джон, який колись буквально зруйнував життя талановитого психолога, вбивши його дружину та дитину…

Це - Маямі. Але навіть тут часом трапляються злочини, що просто вражають своєю жорстокістю. І навіть тут поліція часом безсила. Саме тому на території одного з найгарніших куточків планети працює неперевершена команда професіоналів-криміналістів на чолі з фахівцем з розкриття вбивств Гораціо Кейном. Вони молоді, привабливі та розумні, але головне - вони краще розслідують навіть в самих заплутаних злочинах. Разом вони наче з небуття дістають докази і аналізують їх за допомогою найсучасніших методів. Разом вони карають тих, хто здійснює дивні і страшні злочини. Разом вони шукають розгадку і завжди знаходять її. Тому що вони - найкращі у своїй справі.

Здається, ніщо не в змозі перешкодити стрімкому сходженню до вершин кар'єри детектива Едріана Монка. Але нерозкрите вбивство коханої дружини - Труді - стало занадто сильним ударом для суперпрофесіонала. Драма, яку він пережив, призвела до серйозних психологічних розладів, абсолютно несумісних з роботою у поліції. І він був змушений покинути службу. Поряд з Монком тепер постійно знаходиться медсестра Шарона, яка намагається йому допомогти відновити втрачені душевні і фізичні сили. І поступово Шарона стає для Монка кимось на зразок доктора Ватсона для Шерлока Холмса. А тим часом поліцейський департамент намагається розкрити чергову заплутану справу і, в решті решт, усвідомлює необхідність підключення Монка в якості приватного консультанта до розслідування.

Колишній наркоман зі стажем, а до того ж талановитий британський детектив Шерлок Голмс був відправлений батьком у Нью-Йорк на лікування в реабілітаційний центр. Покінчивши з минулим, Шерлок вирішує затриматись в Америці на якийсь час та зайнятись приватною практикою, а також консультувати поліцію Нью-Йорку в розслідуваннях складних злочинів. В цьому йому допомагає доктор Джоан Ватсон, нанята батьком Шерлока аби слідкувати за «недолугим» синком…

У центрі подій молода жінка-хірург, Мередіт Ґрей, що працює у міській лікарні Сіетла, і її колеги, такі ж лікарі-початківці, як вона. Несплячі в Сіетлі хірурги, не покладаючи рук, оперують і закохуються, заводять історії хвороби й службові романи, зберігають свої лікарські таємниці, борються з ускладненнями в пацієнтів і у власному особистому житті. І найчастіше відносини із протилежною статтю хвилюють їх не менше, ніж питання придбання ними професійного досвіду.

Доктор Грегорі Хаус – геніальний лікар, який ходить із тростиною, бо його м'язовий інфаркт у правій нозі запізно діагностували. Він явний мізантроп і уникає спілкування з людьми. Часом його поведінку можна назвати майже нелюдяною... Водночас Хаус любить розгадувати медичні загадки, що допомагає рятувати життя.

Серіал присвячений розкриттю злочинів, які розслідує спеціальний агент ФБР Сілі Бут за допомогою команди антропологів з Джефферсонський інституту (алюзія на Смітсонівський інститут) під керівництвом доктора Темперенс Бреннан на прізвисько «Кістки». Доктор Бреннан і її команда, як правило, отримують справи, де від тіла вбитого залишилися тільки кістки або ж розкладені залишки. Крім злочинів у серіалі також розкриваються особисті взаємини між основними персонажами, включаючи потенційний роман між Бутом і Бреннан. Літературною основою персонажів серіалу є цикл детективних романів Кеті Райкс, головною героїнею яких є доктор Бреннан. Наразі опубліковано 12 книг. Кеті Райкс є дипломованим антропологом, яка здійснювала судмедекспертизи для ФБР, і образ доктора Бреннан в книгах багато в чому є її альтер-его. Кеті Райкс також виступає продюсером даного серіалу. У серіалі Бреннан теж пише детективніромани, причому героїню її романів звуть Кеті Райкс.

Дія серіалу розгортається в привілейованому суспільстві курорту Ньюпорт-Біч у Каліфорнії. Шістнадцятирічного юнака з кримінальним минулим тимчасово запрошує у свою сімʼю державний захисник, який проживає в окрузі Оранж. Це райське місце на узбережжі, де живуть заможні люди, і все навколо здається прекрасним. Однак під зовнішнім добробутом ховається світ, повний брехні та зради, в якому всі ведуть подвійне життя.

У процесі розслідування вбивства детектив Кейт Бекет (Стана Катіч) помічає схожість місця злочину зі змальованими в детективах відомого письменника Річарда Касла (Натан Філліон). Касл стає підозрюваним, проте при подальшому розгляді справи він виявляється не причетним. Маючи дружні стосунки з мером та іншими впливовими людьми міста Касл напрошується бути присутнім на всіх розслідуваннях, які проводитиме детектив Бекет, доки не збере матеріал для своєї майбутньої книги.